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河不逾积石；秦兼并六国，设防止于临洮。”以此来刺激炀帝攀比大禹、秦始皇，建立不朽懋绩的欲望。“（炀）帝于是慨然慕秦皇、汉武之功，甘心将通西域。”遂决定御驾西行。
“泰极否来，否极泰来！钱，不是万能的；没有钱，是万万不能的！”
隋炀帝西巡计划既定，便首先让裴矩开拓西部交通。而实际上，裴矩的任务主要是解决突厥和吐谷浑的问题。大业三年，公元607年，他讽令居于今新疆巴里坤、哈密一带的铁勒部击吐谷浑以示忠诚。次年，他又劝说欲见母亲（中原公主）的西突厥处罗可汗与隋合攻吐谷浑，开通道路，前来见母。又以义成公主妻**厥启民可汗。一系列活动收到成效，既使吐谷浑失去同盟，又使其东西两面受到夹攻。吐谷浑伏允可汗无奈，南奔雪山。大业五年，609年，三月二日，隋炀帝从长安出发，随带后妃、公主及数十万军队逶迤西行。沿途经过武功、扶风（凤翔）、天水、陇西、狄道（临洮）、临津关（青海循化东）、长宁谷（西宁北川）、金山（西宁西）、浩门川（大通河），并派大军追击吐谷浑主力。六月初八率百官、宫妃经大斗拔谷（即甘肃、青海交界的扁都口）往张掖（甘州），途遇雨雪之灾，“士卒冻死者太半，马驴什八九，后宫妃、主或狼狈相失，与军士杂宿山间。”大失尊严。度过这次磨难后，隋炀帝一行进入河西，十一日至张掖城，十七日登燕支山（在山丹县南），时高昌、伊吾（哈密）等西域27国国王及使者盛装觐见，炀帝“复令武威、张掖士女盛饰纵观，衣服车马不鲜者，郡县督课之。骑乘填咽，周亘数十里，以示中国之盛。”十八日，隋炀帝始于吐谷浑之地设置西海（治伏俟城）、河源（治赤水城）、鄯善（今若羌）、且末（今且末南）四郡，谪罪犯为戍卒守之。二十一日，在观风行殿宴请高昌王、伊吾吐屯设和西域各国来使。七月八日，置马牧于青海湖渚，欲求龙种驹，未果而止。九月二十五日，车驾返回长安。
时代变迁，朝代更替，至公元641年，文成公主出嫁吐蕃，唐蕃交往进入一个，崭新的历史时期。青藏高原地区在吐蕃王朝的武力扩张下统一起来，从而也连接起一条条纵横交错的丝路交通，对外政治交往与经济文化交流的增强使丝路更加繁荣，源源不断地为高原文明输入新鲜血液，并让周边地区人民了解了高原人民的聪明与智慧。唐代的青藏高原有一个发达的丝路网络，南北交通便是其主干道。
在南亚次大陆，北天竺王尸罗逸多（606～648年在位）借东、西、南、北、中五天竺国大乱之机，“象不解鞍，人不释甲，居六载而四天竺之君，皆北南以臣之，威势远振，刑政甚肃。”贞观十五年（641年），正当文成公主前往吐蕃时，尸蕃时，尸罗逸多王自称摩加陀王，遣使至唐。唐太宗李世民遣使臣梁怀敬持书回报。尸罗逸多以与唐朝通使为幸事，再遣使者至唐。贞观十七年（643年）三月，唐太宗令朝散大夫卫尉寺丞上护军李义表为使，前融州黄水县令为副使，率领一个22人的使团送天竺使者还国并出使该国。首次取道吐蕃丝路。在经过泥婆罗国时，业已臣服吐蕃的泥王那陵提婆大喜，延请李义表一行同观阿耆婆尔池。这一年十二月使团至摩伽陀国，巡省佛乡。“尸罗逸多遣大臣郊迎，倾城邑以纵观，焚香夹道。”645年正月二十七日至王舍城，登耆者崛山，刻石铭文。二月十一日，奉太宗敕谕，在摩诃菩提寺菩提树下塔西立碑，使典司门令史魏才书之。随行画匠宋法智临摩（摹）了菩提树下的佛像，带回京师，大家竞相临摹学习。李义表至东天竺迦摩缕波国（今阿萨密），童子王请赐道教经典译文。647年，唐僧玄奘与道士蔡晃、成英等30余人受诏，认真译校《道德经》为梵文，后由王玄策送给童子王，它直接影响了印度密宗在迦摩缕波等地的形成。李义表、王玄策一行于同年（645年）返回。中印吐蕃道由此畅通。
公元647年，唐朝又派出以右率府长史王玄策为使、蒋师仁为副使的使团取道吐蕃丝路前往天竺。四天竺国王遣使朝贡。其时正值尸罗逸多身死，国内大乱。其属臣那伏帝阿罗那顺篡权自立，发兵拒绝王玄策等入境。王玄策率从骑30人迎战，失败被擒，诸国奉来的供物也被洗劫一空。王玄策趁黑夜逃脱，来到吐蕃。吐蕃发精兵1200人，泥婆罗国也调出了7000多名骑兵从行。这正所谓是“路见不平，拔刀相助”，由此可见唐朝与吐蕃、泥婆罗的关系如何！简而言之，“朋友有难，理当支援”，“为朋友两肋插刀”，吐蕃与泥婆罗能对唐朝的王玄策为此一举，实可谓是“精神可嘉”、“名垂千古”！于是，王玄策、蒋师仁率两地兵马至中天竺国城，连战三日，斩首3000余级，赴水溺死者一万二千人，掠其牛马3余万。648年，阿罗那顺被押送至长安。太宗死后葬昭陵，“刻石像阿罗那顺之形，列于玄阙之