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表达pd-1的bsp;+t细胞的比例（ctrlvs.rt=253.20±57.03auvs.538.80±98.76）au，p<0.05）。
cd28表达未观察到显着变化。当抗ly-6g抗体被给予辐照小鼠时，ifn-γ分泌达到与未处理的llbsp;小鼠相同的水平（29.74±3.55%），而与辐照小鼠进行比较抗ly-6g抗体处理后的pd-1表达没有变化小鼠。因此，在这部分我们建议pmn-mdsbsp;通过抑制bsp;+t细胞促进放疗后肿瘤的再生。pmn-mdsbsp;不仅抑制了tme中bsp;+t细胞的数量，而且还抑制了其活性。
为了确定辐照诱导mdscs的抑制机制，我们进行了免疫组化染色及in1活性检测。肿瘤切片的免疫组化染色显示，局部rt增强了arg1的表达，但没有增强inos的表达。arg1活性测定表明，局部照射显著提高了arg1的活性，从0.400.15u/l提高到3.780.39u/l((p<0.01)。相比之下，no荧光标记的inos活性检测显示，辐照和未处理的肿瘤组织样本的荧光强度相似。
pd-l1的表达是mdsbsp;的一种新型免疫抑制机制。然后我们询问pd-l1上调是否是rt后mdsbsp;介导的免疫抑制的机制之一。通过流式细胞术分析辐照后mdsbsp;中pd-l1的表达。图4e显示，与未处理组相比，受照射肿瘤的mdsbsp;中的pd-l1表达在照射后不久显着增加（照射后第三天：ctrlvs.rt=443.9±175.3auvs.1328.0±324.3au，p<0.05）.然而，此后pd-l1表达继续下降，局部照射组在照射后第3周显着低于未治疗组（ctrlvs.rt=1，465.0±399.6auvs.407.5±164.8au，p<0.05）。外周血中mdsbsp;的pd-l1表达与局部肿瘤部位的表达趋势相同。
以上数据表明arg1表达的上调是照射后pmn-mdscs抑制功能的合理机制。然而，不涉及pd-l1和inos的调节。为了进一步证实这一假设，在辐射后通过灌胃给予arg1抑制剂nor-noha。10mg/kg/dnor-noha有效地将arg1活性从3.780.39u/l降低到2.020.25u/l（p<0.01）。
rt后给予nor-noha显着增加cd8+t细胞比例（rtvs.rt+nor-noha=2.420.62%vs.6.140.64，p<0.01），并伴有肿瘤再生延迟。inos抑制剂1400w对肿瘤再生长没有影响。
我们的结果表明，rt通过上调肿瘤内pmn-mdsbsp;的百分比和arg1活性来促进肿瘤免疫逃避。推测抑制pmn-mdsbsp;及其arg1活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，pde5抑制剂可以抑制tb小鼠和癌症患者mdsbsp;中inos和arg1的活性和表达。因此，通过灌胃给予西地那非20mg/kg/d，以研究它是否可以促进rt的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5b所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nor-noha相当。tme的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内pmn-mdsbsp;的比例从38.66±4.24%下降到23.57±2.38%。
此外，西地那非也显着降低了arg1的表达。为了进一步检查西地那非对mdsbsp;的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内bsp;+t细胞的比例和活性。流式细胞术分析表明bsp;+t细胞的百分比从2.42±0.62%增加到7.21±1.22%。
此外，当给予西地那非时，bsp;+t细胞分泌的ifn-γ也显着升高。因此，我们证实pde5抑制剂西地那非通过调节pmn-mdsbsp;改善了照射后肿瘤免疫微环境。西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。
工作揭示了pmn-mdscs中arg1通路介导rt后肿瘤再生的新机制，如图6所示。我们认为，pmn-mdscs是辐照招募的主要亚型，而不是m-mdscs。在广泛的免疫抑制机制中，arg1的上调和激活是pmn-mdscs在放疗后抑制cd8+t细胞的主要机制。为了克服pmn-mdscs引起的免疫抑制，我们提出并证明，sildenafil和rt联合使用降低了pmn-mdscs在tme内的募集和免疫抑制作用，激活了cd8+t细胞应答，导致肿瘤生长延迟。综上所述，我们的研究结果为缓解免疫抑制tme以提高rt治疗效果提供了一种新的解决方案。虽然所有这些结果都是在llc小鼠模型中进行的，但同样的机制是否适用于其他肿瘤模型尚不清楚。此外，在不同的辐射方案下，mdscs及其亚型如何影响tme仍未确定。因此，这些问题还需要进一步的研究来解决。